Questo monumento isabelino fu eretto alla fine del XV sec. da Alonso de Burgos, confessore d'Isabella la Cattolica. Il portale, attribuito a Gil de Siloé e Simone di Colonia, è un capolavoro dell'arte spagnola, sia per la decorazione esuberante che per lo splendido rilievo araldico del portico. La cappella, completata nel 1490, possiede una sofisticata volta a crociera stellata e una bella abside poligonale; accoglie inoltre un polittico firmato da Alonso Berruguete e le statue oranti dei duchi di Lerma. Il collegio ospita il museo nazionale della Scultura.