L'edificio, oggi occupato dal rettorato dell'università, si trova in piazza San Diego, vicino a piazza Cervantes. La bella facciata plateresca (1543), opera di Rodrigo Gil de Hontañón è composta da tre corpi coronati da una balaustrata. Da visitare il maestoso Patio Mayor che si innalza su tre piani e l'elegante patio trilingue (1557), dove venivano insegnate le lingue classiche, e il Paraninfo, con i suoi soffitti a cassettoni.